أحدثت دراسة علمية حديثة بصيص أمل جديداً في علاج مرض ترنح فريدريك، الاضطراب الوراثي النادر الذي يصيب الأطفال والمراهقين ويؤثر بشكل مباشر على متوسط العمر. وكشفت الأبحاث عن تغييرات جينية يمكن أن تمكّن الخلايا من أداء وظائفها الحيوية حتى في غياب بروتين «فراتاكسين»، البروتين المفقود لدى المصابين بالمرض. وأظهرت التجارب، التي شملت الديدان والخلايا البشرية ونماذج الفئران، أن خفض مستوى جين FDX2 يعيد نشاط إنتاج الطاقة داخل الخلايا، ما يفتح آفاقاً لعلاجات أكثر دقة وفاعلية، وربما خطوة نحو تحسين نوعية حياة المرضى.
وتمكن الباحثون من مستشفى ماساتشوستس العام، وبريغهام ومعهد برود، من تحديد هذا التعديل الجيني كنقطة انطلاق محتملة لتطوير علاجات مستقبلية، ونُشرت نتائجهم في مجلة «Nature».
واستخدم الفريق العلمي ديدان C. elegans كنموذج لفهم كيفية عمل الخلايا عند غياب بروتين فراتاكسين، مع الحفاظ على بعض الديدان في بيئات منخفضة الأُكسجين، ما مكّن من اختبار عدة تغيرات جينية وتحديد ديدان نادرة نجت رغم نقص البروتين.
وبتحليل التسلسل الجيني، اكتشف الباحثون طفرات في جينَي FDX2 وNFS1 تساعد الخلايا على استعادة تكوين تجمعات الحديد والكبريت الضرورية لإنتاج الطاقة، حتى في غياب بروتين فراتاكسين.
وأظهرت التجارب أن خفض مستويات FDX2 يحسّن صحة الخلايا، بينما يؤدي ارتفاعه إلى تعطيل هذه العملية الحيوية.
وفي نموذج فأري للمرض، أدى خفض FDX2 إلى تحسن واضح في الأعراض العصبية، مما يدعم فكرة إمكانية تطوير علاج مستقبلي يعتمد على تعديل هذا الجين.
وأكد الباحثون أهمية تحقيق التوازن بين بروتين فراتاكسين وFDX2، مشددين على ضرورة إجراء المزيد من الدراسات لفهم هذا التوازن لدى البشر، وكذلك الدراسات ما قبل السريرية لتقييم سلامة وفعالية تعديل FDX2 قبل الانتقال لأي تجارب سريرية مستقبلية.
A recent scientific study has brought a new glimmer of hope in the treatment of Friedreich’s ataxia, a rare genetic disorder that affects children and adolescents and directly impacts life expectancy. The research revealed genetic changes that could enable cells to perform their vital functions even in the absence of the “frataxin” protein, which is missing in those affected by the disease. The experiments, which included worms, human cells, and mouse models, showed that reducing the level of the FDX2 gene restores energy production activity within cells, opening up possibilities for more precise and effective treatments, and perhaps a step towards improving the quality of life for patients.
Researchers from Massachusetts General Hospital, Brigham, and the Broad Institute were able to identify this genetic modification as a potential starting point for developing future treatments, and their findings were published in the journal “Nature”.
The scientific team used C. elegans worms as a model to understand how cells function in the absence of the frataxin protein, while keeping some worms in low-oxygen environments, which allowed them to test several genetic changes and identify rare worms that survived despite the protein deficiency.
By analyzing the genetic sequence, the researchers discovered mutations in the FDX2 and NFS1 genes that help cells restore the formation of iron-sulfur clusters necessary for energy production, even in the absence of the frataxin protein.
The experiments showed that reducing FDX2 levels improves cell health, while increasing it disrupts this vital process.
In a mouse model of the disease, reducing FDX2 led to a noticeable improvement in neurological symptoms, supporting the idea of developing a future treatment based on modifying this gene.
The researchers emphasized the importance of achieving a balance between frataxin and FDX2, stressing the need for further studies to understand this balance in humans, as well as preclinical studies to assess the safety and efficacy of FDX2 modification before moving on to any future clinical trials.
